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儿童糖尿病&急性淋巴细胞白血病_图文

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读书报告会
儿童糖尿病&急性淋巴细胞白血病

血液内科

DM分类
I型: 1、β细胞摧毁导致绝对胰岛素缺乏 2、免疫介导性 3、特发性 II型: 1、异质性:胰岛素抵抗/相对缺乏/胰岛素分泌缺陷 2、有/无胰岛素抵抗 其他: 1、基因缺陷:β细胞功能缺陷/胰岛素活性/ 2、胰腺外分泌功能/ 3、内分泌疾患 4、感染(先天性风疹/CMV) 5、免疫介导:Stiff-man 综合征、抗胰岛素受体抗体等 6、染色体异常:21三体 7、药物/化学因素:糖皮质激素、尼古丁、甲状腺激素、干扰素等

急性淋巴细胞白血病化疗药物源性糖尿病
1、大剂量糖皮质激素(地塞米松、强的松) 药物诱导胰岛素抵抗 相对性胰岛素缺乏
病情恶化

警惕使用低右

一过性糖尿病
治疗

静脉输注胰岛素

2、左旋门冬酰胺酶(L-ASP)
? 抗白血病细胞机理:分解门冬酰胺酸
? 副作用:对胰腺外分泌+内分泌功能的影响 ? 可逆性糖尿病 ? 与大剂量激素联合循环使用

? 反复发作的糖尿病
? 治疗结束后消失/逐渐缓解

儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解期间: 药物源性糖尿病的发生、危险因素、特性
定义: 高血糖症:随机不连续2天的血糖≥200mg/dl(11.1mmol/L) 继发性糖尿病:持续性高血糖和/或出现临床症状 潜在诱发高血糖的因素: 1、白血病细胞直接浸润胰腺 2、化疗药物导致β细胞功能异常 3、糖皮质激素诱导胰岛素抵抗+肝糖原异生增加

ALL诱导化疗药物组成
? 长春新碱
? L-ASP ? 柔红霉素

? 地塞米松/强的松

诱导DM可能的危险因素
1、加拿大,2011 363例,1~17.9岁
? 年龄:≥10岁 P<0.001

? BMI:≥85th(超重)与>95(肥胖)没有统计

学差异——与II型DM显著不同 ? 21三体: P=0.030 ? 就诊时伴有CNS浸润:P=0.009 ? 地塞米松与强的松之间没有差别

2、来自美国、波兰的研究: ≥10岁 肥胖 家族因素 女性 et al 原因:人种差别:西班牙/高加索等

ALL患儿继发DM的危害
? 骨髓获得缓解的持续时间短

? 合并感染几率增加
? 可能增加总体死亡率 ? 总体生存率、无事件生存率 ? 骨髓完全缓解率 ? 复发几率 ? 需要接受造血干细胞移植的几率

无 统 计 学 意 义

美国Texas儿童癌症中心:
1999~2002,共167例ALL患儿纳入研究; 56%在诱导化疗期间出现高血糖症; 仅16例接受胰岛素治疗; 导致并发感染(败血症、中性粒细胞缺乏并发热、蜂窝织炎) 几率增加; 导致化疗延期、化疗强度减低;由此直接影响生存率; 高血糖症可能是影响ALL儿童的独立因子 前瞻性治疗高血糖症可能有助于改进ALL儿童生存希望

儿童ALL长期存活者: 胰岛素抵抗与葡萄糖耐受损害的研究
ALL儿童治疗结束后可能影响生活质量的长期并发症: 1、葡萄糖代谢异常; 2、胰岛素抵抗; 3、代谢综合征 4、伴随终身的肥胖(特别是腹部肥胖)与II型糖尿病 危险因素: 1、诊断时年长患儿 2、基因-药物相互作用(PAX4 R192H)可对化疗结束后 β细胞生长与重建功能产生影响

一个关于流行病学的有趣话题
儿童ALL 异质性恶性疾病 分子遗传学多样 B-ALL多见 T细胞免疫介导
儿童1型DM 胰岛素依赖 免疫介导性损害 靶向损害胰腺分泌胰岛 素的β细胞

有关吗??? Spatial Clustering

基于循证医学、环境暴露因素、流行病 学与生物遗传学的假想与研究
1、ALL在5%同卵双生儿童发生;2~6岁; 2、1型DM 在13~50%同卵双生儿童发生;强烈提示基因在1型 DM发生中的作用; 3、近20年西方国家ALL与DM发生率缓慢增加; 4、由DM1型低发国家向高发国家移民后儿童发病率增加,并在下 一代中持续; 5、人口密度的影响:城市与农村、混居人群 6、感染在ALL与1型DM发病中的作用与内在基因的影响: 延迟感染假说 delayed infection hypothesis 卫生假说 hygiene hypothesis 婴儿早期感染暴露与自身免疫功能的完善

一、我们面临的挑战与机遇 1、DM 2、ALL
二、重在预防

谢谢大家




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